Odobreno je prvo zdravilo za Alzheimerjevo bolezen
Agencija FDA je izdala prvo popolno odobritev zdravila. To zdravilo zmerno zavira napredovanje Alzheimerjeve bolezni. Ta razvoj prinaša nekaj optimizma pri odpravljanju motenj spomina, povezanih z boleznijo. Vendar pa sproža tudi zapletene pomisleke glede varnosti, učinkovitosti in cenovne dostopnosti.
Agencija FDA je izdala pospešeno odobritev za zdravilo Leqembi. Ta odobritev je temeljila na njegovi sposobnosti zmanjševanja kopičenja amiloidnih plakov v možganih. Amiloidni plaki so značilnost Alzheimerjeve bolezni.
Nedavni ukrep je bil sprejet na podlagi podatkov iz naprednih faz testiranja. Ti podatki so pokazali, da je zdravljenje povzročilo 27-odstotno upočasnitev kognitivnega in funkcionalnega upada. Učinek je bil opazen v 18-mesečnem obdobju v primerjavi s placebom. Strokovnjaki so ugotovili, da je to pomenilo petmesečno zamudo pri napredovanju bolezni.
Teresa Buracchio, začasna direktorica Urada za nevroznanost v Centru za vrednotenje in raziskave zdravil pri FDA, je izjavila, da je ta regulativni ukrep prva potrditev zdravila, usmerjenega v osnovni mehanizem Alzheimerjeve bolezni. Zdravilo je pokazalo klinične koristi pri tej uničujoči bolezni. Potrditvena študija je pokazala, da gre za varno in učinkovito zdravljenje posameznikov z diagnozo Alzheimerjeve bolezni.”
Ukrep agencije FDA pomeni, da bo zdravilo postalo dostopno širšemu krogu posameznikov, kot je v četrtek navedla agencija Medicare. Medicare, zdravstveni program za starejše Američane, sprva ni želel kriti zdravila po kliničnih preskušanjih. Do te odločitve je prišlo po tem, ko je zdravilo prejelo pospešeno odobritev. Medicare bo zdravljenje pokrival po popolni odobritvi FDA. Predpisovalci morajo aktivno sodelovati v registrih za zbiranje podatkov o dejanski učinkovitosti zdravila Leqembi.
Zdravilo Leqembi se daje intravensko vsak drugi teden. Namenjen je osebam v zgodnjih fazah blage kognitivne motnje ali zgodnje demence zaradi Alzheimerjeve bolezni. Pri teh osebah mora biti potrjeno kopičenje amiloida v možganih.
FDA izda opozorilo o tveganjih zdravila Leqembi
Agencija FDA je navedla, da bo označevanje zdravila vsebovalo “opozorilo v okvirčku”, v katerem bodo poudarjeni varnostni pomisleki. Opozorilo, znano tudi kot “črni kvadratek”, opozarja na morebitna tveganja pri zdravilu Leqembi in podobnih zdravilih iz skupine zdravil proti amiloidu. Ta zdravila lahko povzročijo otekanje možganov in krvavitve.
S tem povezan neželeni učinek, znan kot ARIA (z amiloidom povezane slikovne nepravilnosti), je običajno asimptomatski in ga je mogoče varno obvladovati. V redkih primerih pa lahko pride do življenjsko nevarnih incidentov, kot navaja FDA.
Med daljšim delom primarnega preskušanja zdravila Leqembi je prišlo do treh smrtnih primerov, ki so domnevno povezani z zdravilom. Približno 21 % udeležencev preskušanja, ki so prejeli zdravilo, je imelo simptome ARIA, čeprav jih je bilo le malo. Nasprotno se je ta neželeni učinek pojavil pri približno 9 % tistih, ki so prejemali placebo.
V opozorilu na škatli je poudarjeno povečano tveganje za zaplete zaradi zdravila Leqembi. To tveganje je še posebej pomembno za bolnike, ki imajo dve kopiji genetske različice APOE4. Za to genetsko različico je znano, da povečuje verjetnost za razvoj Alzheimerjeve bolezni. Agencija FDA je priporočila, čeprav ni predpisala, da se pred dajanjem zdravila opravi genetsko testiranje.
Poleg tega je agencija FDA izdala previdnostna navodila zdravnikom glede predpisovanja zdravila Leqembi osebam, ki jemljejo zdravila za redčenje krvi. Nekatere klinike tem bolnikom zdravila ne želijo dati. Razlog za to je zaskrbljenost zaradi možnih možganskih krvavitev.
Leqembi je monoklonsko protitelo. Razvili sta ga družbi Eisai in Biogen. Protitelo je usmerjeno proti amiloidu beta, možganski beljakovini. Nevrologi menijo, da je zdravilo pomemben dosežek. Ne more ozdraviti ali obnoviti spominov, ki jih je bolezen prizadela, lahko pa zmerno upočasni napredovanje Alzheimerjeve bolezni. To je pomembno glede na neuspešne poskuse v prejšnjih poskusih z zdravili.
Zdravilo Leqembi sproža polemike
Vendar so morebitni stranski učinki zdravila in njegova letna cena, ki znaša 26 500 USD, sprožili polemike v zvezi z njegovo uporabo. Nekateri zdravniki so skeptični in menijo, da učinkovitost zdravila ni zadostna. Poleg tega se pojavljajo dvomi, ali je amiloid osnovni vzrok Alzheimerjeve bolezni.
Jerry Avorn, profesor medicine na harvardski medicinski fakulteti, izraža zaskrbljenost zaradi napačnih predstav bolnikov. Posebej se ukvarja s pričakovanji, da bo zdravilo izboljšalo spomin in kognitivne sposobnosti.
Pojasnjuje, da ta predstava ni resnična, in pojasnjuje, da zdravilo le omejeno zmanjšuje izgubo spomina. Avorn poudarja, da bodo bolniki, ki bodo jemali zdravilo, potrebovali številne preglede možganov in pogoste obiske infuzijskih centrov. To je lahko zanje precejšnje breme.
Več dvomljivcev je izrazilo skepso glede možnosti, da bi bolniki opazili učinke zdravila. Vplivna britanska medicinska revija Lancet je v decembrskem uvodniku zapisala. Revija je razpravljala o objavi ključnih rezultatov preskušanja. Časopis Lancet je predlagal, da učinek zdravila morda ni klinično pomemben. Zdravnike so spodbudili, naj dajo prednost zmanjševanju dejavnikov tveganja za demenco, vključno s hipertenzijo, kajenjem, sladkorno boleznijo in debelostjo.
Ivan Cheung, predsednik in izvršni direktor družbe Eisai v Združenih državah Amerike, je v nedavnem intervjuju izjavil, da podatki nedvoumno kažejo klinični pomen zdravila za bolnike. Poleg tega je poudaril družbeno vrednost, ki jo zdravilo prinaša negovalcem in družinam. V četrtek izdano dovoljenje je označil za pomemben dosežek. Prinaša upanje bolnikom, družinam in predanim zdravstvenim delavcem. Desetletja trdega dela pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni so se končno obrestovala.
Keith Vossel, direktor centra za Alzheimerjevo bolezen na univerzi UCLA, je navdušen nad zdravilom Leqembi. Po njegovem mnenju gre za velik znanstveni preboj, ki se mu zdi zelo pomemben.
Pomen učinkovite komunikacije
Poudaril je pomen učinkovite komunikacije med strokovnjaki za demenco. Ti bi morali bolnikom jasno predstaviti tako prednosti kot omejitve zdravil. Prva posvetovanja z bolniki običajno trajajo približno eno uro. Vendar pa se lahko pri obravnavi zdravila Leqembi podaljša na 30 minut. To je zato, ker je potrebna podrobna razlaga njegovega mehanizma delovanja in posledic, kot je poudaril predavatelj.
Vossel je navedel načrt klinike za vzpostavitev “jedra za infuzijo amiloida”. To jedro bi sestavljali strokovnjaki, katerih naloga bi bila oceniti bolnike na podlagi začetnih presejalnih meril, cilj pa je zagotoviti ustreznost zdravila za vsakega bolnika. Funkcijo te skupine je primerjal s funkcijo “odbora za tumor” v primerih raka.
Pred dvema letoma je FDA pospešeno odobrila drugo zdravilo proti protitelesom, imenovano Aduhelm. Kljub prvim podatkom iz poskusov, ki so kazali na morebitno upočasnitev napredovanja Alzheimerjeve bolezni, so bile informacije zmedene in nasprotujoče si. Zato zdravilo Aduhelm ni bilo uspešno na trgu in ni dobilo običajne odobritve.
V ZDA ima več kot 6,5 milijona ljudi Alzheimerjevo bolezen. Poleg tega je veliko oseb z nediagnosticirano blago kognitivno motnjo.
Pamela Spicer, direktorica področja terapij v podjetju Citeline, ki je specializirano za globalno spremljanje razvoja zdravil, pričakuje omejeno začetno povpraševanje po zdravilu Leqembi. “Uvedba zdravila ne bo takojšnja,” je pripomnila. V akademskih medicinskih centrih se razpoložljivost zdravila pričakuje, vendar lahko vzpostavitev varnostnih protokolov in zagotovitev kritja zdravstvenega zavarovanja za bolnike traja še več mesecev. Zdravniki potrebujejo čas za obvladovanje teh postopkov.
Zahteva sistema Medicare, ki nalaga vpis bolnikov in izvajalcev v registre, je bila deležna ostrih kritik. Zagovorniške skupine, kot je Alzheimerjevo združenje, so izrazile nezadovoljstvo s to zahtevo. Trdijo, da bodo nekateri zdravniki morda oklevali s sodelovanjem v registru in s tem omejili dostop bolnikov. V preteklosti so se taki registri uporabljali predvsem za zapletene medicinske pripomočke in ne za zdravila.
Učinki zdravila Leqembi na bolnike
Številni zdravstveni delavci menijo, da je zbiranje podatkov o učinkih zdravila Leqembi na bolnike smiselno. Trdijo, da omogoča dragocen vpogled in ni pretirano obremenjujoče. Chiquita Brooks-LaSure, upraviteljica Centra za medicinske storitve in zdravila, je v četrtek podala uradno izjavo. Napovedala je, da bo sistem CMS ponudil obsežno kritje za to zdravilo. Poleg tega bodo ob upoštevanju odločitve agencije FDA zbirali podatke za boljše razumevanje njegove učinkovitosti.
Kljub razpoložljivosti kritja iz sistema Medicare se lahko bolniki še vedno soočajo s precejšnjimi stroški za zdravila, saj običajno krijejo 20 odstotkov stroškov za infuzijska zdravila. Poleg tega ostaja negotovo, ali bodo v kritje vključeni tudi drugi testi, kot so genetski testi. Večina bolnikov, ki naj bi prejemali zdravilo, bodo verjetno upravičenci do zdravstvenega zavarovanja Medicare. To pa zato, ker so bodisi polnoletni bodisi upravičeni do invalidnine iz socialnega zavarovanja. V to kategorijo spadajo tudi mlajši od 65 let.
Ministrstvo za veteranske zadeve že zagotavlja kritje stroškov zdravila, razen za posameznike, ki imajo dve kopiji gena APOE4. Zasebne zavarovalnice pogosto prevzamejo prakso Medicare.
John Driscoll, 80-letni prebivalec Manhattan Beacha v Kaliforniji, že tri leta prejema zdravilo Leqembi v okviru kliničnega preskušanja, znanega kot Clarity AD. Najprej je prejemal infuzije. Sedaj si vbrizgava injekcije v stegno. To je del študije, v kateri se ocenjuje samozdravljenje, ki nima odobritve FDA.
Driscoll, ki se zdravi na univerzi UCLA, verjame, da zdravilo upočasnjuje upad kognitivnih sposobnosti. Za podporo se zahvaljuje tudi svoji skrbni in številni družini. Vendar pa ostaja negotov glede natančnega obsega učinka zdravila. “Trenutno moja izguba spomina ni pretirano huda,” je pripomnil.
Vendar se zaveda, da zdravila ne bodo preprečila poslabšanja njegovega stanja. “Odločil sem se, da se ne bom pritoževal ali čustvoval,” je izjavil. “Preprosto grem naprej.”
Primer Laurie Scherrer in prihajajoča zdravila proti amiloidu
Laurie Scherrer, prebivalka mesta Albertville v zvezni državi Alabama, je pri 55 letih prejela diagnozo zgodnje Alzheimerjeve bolezni. Pred kratkim je delila svojo negativno izkušnjo z zdravilom Aricept, ki se običajno predpisuje za odpravljanje simptomov, kot je zmedenost. Zato je zdravilo Leqembi ne zanima.
Scherrer, član upravnega odbora združenja Dementia Action Alliance, poudarja učinkovitost nekaterih strategij. Te vključujejo občutek za namen, ohranjanje pozitivne naravnanosti, telesno aktivnost in preživljanje časa na prostem. Scherrer je prepričan, da ti pristopi presegajo koristi vseh zdravil. Zveza Dementia Action Alliance ponuja podporne skupine in dejavnosti za posameznike z demenco. “Zdravila vas ne motivirajo, da bi se dvignili s stola.”
Na obzorju je še eno zdravilo proti amiloidu, ki ga razvija družba Eli Lilly. Podjetje naj bi kmalu razkrilo podatke iz primarnega kliničnega preskušanja donanemaba. To razkritje bi lahko privedlo do odobritve FDA do konca letošnjega ali v začetku prihodnjega leta.
Uvedba dveh zdravil proti amiloidu lahko po mnenju analitikov povzroči milijarde dolarjev dodatnih izdatkov za zdravstveno blagajno. Vendar so natančni stroški odvisni od števila bolnikov, ki prejemajo ti zdravili, kar pa trenutno ni znano.
Družba Eisai je napovedala, da bo v treh letih približno 100.000 posameznikov izpolnjevalo merila za prejem zdravila Leqembi ali podobnega zdravila. Vendar številni analitiki trdijo, da je ta ocena preveč konservativna.
Amiloid naj bi med drugim prispeval k razvoju Alzheimerjeve bolezni. V tekočih kliničnih preskušanjih se ocenjujejo tudi zdravila, ki so usmerjena proti vnetju in tau spletom, ki so še ena značilna lastnost Alzheimerjeve bolezni.
Da bi bili bolniki upravičeni do zdravila Leqembi, bodo morali dokazati kopičenje amiloida v možganih. Te podatke je mogoče določiti na dva načina. Prvi je z lumbalno punkcijo, znano tudi kot spinalno punkcijo. Druga metoda vključuje drago slikanje s PET, ki ga običajno ne krije sistem Medicare.
Celovito kritje Leqembi
Joanne Pike, predsednica in izvršna direktorica Združenja za Alzheimerjevo bolezen, je poudarila pomen celovitega kritja Leqembi. Organizacija se že dolgo zavzema za to, da bi sistem Medicare zagotavljal to podporo. Pike je poudarila, da tudi nekaj mesecev počasnejšega upadanja ne bi smeli podcenjevati vrednosti.
“S tem imajo posamezniki na voljo dodatne mesece za priznanje zakonca, otrok in vnukov,” je dejala Pike. Poleg tega imajo ljudje na voljo dodaten čas za varno vožnjo. Omogoča jim tudi hitro in natančno upravljanje družinskih financ. Poleg tega posameznikom omogoča, da se aktivno ukvarjajo s svojimi hobiji in interesi.
Avorn, znanstvenik s Harvarda, namerava začeti kampanjo “demarketinga”. Njen namen je poudariti pomanjkljivosti sistema Leqembi, saj ima nasprotno stališče. Njegov cilj je odvrniti zdravnike primarnega zdravstvenega varstva od napotitve pacientov na klinike za zdravljenje spomina z zdravilom Leqembi.
“Če bi bil to resničen napredek, bi ga proslavljal,” je dodal Avorn. “Ko pa bodo ljudje spoznali, da le zmerno upočasnjuje upadanje, bodo skrbno razmislili o njegovih posledicah.”
Jeffrey M. Burns, nevrolog na univerzi v Kansasu, se zaveda, da je potrebnih več informacij o mehanizmu delovanja zdravila. “Lahko gre za postopno spremembo ali velik skok naprej,” je izjavil. “Kljub temu pa to pomeni povsem novo obdobje. Prepoznavanje bolnikov, ki se lahko odzovejo na zdravljenje, predstavlja povsem nov pristop k reševanju bolezni.”